长沙市中医医院丨NDFIP1 调控 CD8+T 细胞代谢重编程:头颈部鳞癌免疫逃逸与治疗抵抗新机制

本研究以头颈部鳞癌（HNSC）免疫逃逸与治疗抵抗为核心问题，首先通过单细胞转录组绘制 53660 个 CD8+T 细胞图谱并鉴定 11 个亚群，发现转移灶富集 PDCD1 + 耗竭型 CD8+T 细胞；随后借助机器学习筛选出 PLS3、NDFIP1 等 5 个关键驱动基因，聚焦 NDFIP1 开展泛癌与 HNSC 专项分析，结合空间转录组、蛋白验证与细胞实验，证实 NDFIP1 在 HNSC 中显著低表达，其通过正向调控氧化磷酸化（OXPHOS）维持 CD8+T 细胞杀伤功能，抑制 T 细胞耗竭，高表达 NDFIP1 与患者更好生存及免疫治疗应答相关，低 NDFIP1 则通过代谢重编程导致 CD8+T 细胞功能障碍，介导肿瘤免疫逃逸与治疗抵抗，最终明确 NDFIP1 可作为 HNSC 预后判断与免疫治疗响应的潜在生物标志物及干预靶点。

Figure1：明确 HNSC 中 CD8+T 细胞存在 11 个亚群，揭示 CCL5 + 效应 T 细胞在原发灶富集、PDCD1 + 耗竭 T 细胞在转移灶富集，阐明亚群功能与细胞互作特征。

Figure2：通过 117 种机器学习模型筛选并验证，确定 PLS3、NDFIP1 等 5 个基因是 HNSC 预后与转移的核心驱动基因。

Figure3：证实 NDFIP1 在多种肿瘤（含 HNSC）中低表达，且高表达 NDFIP1 与患者更好的总生存期显著相关。

Figure4：揭示 NDFIP1 在泛癌水平与 CD8+T 细胞浸润、氧化磷酸化通路呈正相关，与肿瘤周期、侵袭转移负相关。

Figure5：通过空间转录组验证 NDFIP1 在肿瘤微环境中与 CD8+T 细胞空间分布呈显著正相关。

Figure6：确认 NDFIP1 在 HNSC 肿瘤组织中低表达，与临床分期负相关，且正向调控 OXPHOS、TNF/NF-κB 通路。

Figure7：证实 NDFIP1 与 HNSC 中 CD8+T 细胞浸润、细胞毒性、IFN-γ 信号及肿瘤免疫循环关键步骤正相关。

Figure8：多数据集验证 NDFIP1 特异性高表达于 CD8+T 细胞，且与 OXPHOS 及效应分子正相关、与 PD-1 负相关。

Figure9：细胞实验证实敲降 NDFIP1 抑制 CD8+T 细胞代谢活性与杀伤功能，诱导 T 细胞耗竭。

Figure10：验证 NDFIP1 高表达与免疫治疗应答正相关，可作为免疫治疗响应的预测标志物。